因COVID-19引起的十次住院中,它能够防止大约九次。”
11月5日,辉瑞(PFE.US)CEO阿尔伯特·布尔拉(AlbertBourla)在给同事的沟通信《令辉瑞和我们的科学家自豪的一天》中称道,“到第28天,接受组合治疗的患者没有死亡报告,副作用大多很轻微。”
当日,辉瑞宣布了其在研的口服新冠候选药物PAXLOVID的最新研究结果——PAXLOVID可以减少高达89%的新冠肺炎非住院患者的住院或死亡率。
受此利好消息影响,周五美股盘中,辉瑞一度涨超11%,最终收报48.61美元,涨10.86%。今天(11月8日),美股收盘,其收盘股价与上周五基本持平(48.62美元)。
新冠大流行以来,辉瑞再次取得防治新冠战线的重大进展。整整一年前(美东时间2020年11月9日),辉瑞发布了新冠疫苗的首批结果,显示其有效性超过90%。当时,辉瑞早盘最大涨幅达到15.96%,研发合作伙伴BioNTech早盘最大涨幅25%,随后全球股市随之大涨,美股三大指数(道指、纳指和标普500)盘中均创历史新高。
辉瑞新冠口服药这一波消息传出,疫苗股受重挫。BioNTech暴跌20.92%,Moderna(MRNA.US)重挫16.56%,阿斯利康(AZN.US)、强生(JNJ.US)小幅收跌。
在接受《财健道》采访时,科普作家、华大集团CEO尹烨表示,任何一种传染性疾病,一旦有药物了,能治疗了,疫苗接种必要性就会“从强制转成推荐,或者是自愿选择”,我们今日的流感疫苗正是如此,所以,疫苗股大跌自然能够理解。
此消彼长,经济复苏概念股应声上涨。在国内,旅游股宋城演艺(300144.SH)、锦江酒店(600754.SH)涨超8%;航空和航空服务股集体大涨,中国国航(601111.SH)、上海机场(600009.SH)逼近涨停。
疫苗股药企竞赛千帆过境,辉瑞、默沙东则形成新冠口服药“双巨头”。辉瑞后来居上,新冠口服药Paxlovid效果显著,超过了默沙东抗新冠口服药莫努匹韦molnupiravir(品牌名:Lagevrio),默沙东“全球首个获批”的消息被其浩浩声势盖过。受此消息影响,默沙东(MRK.US)周五盘中深跌超10%,最终收报81.61美元,跌9.86%。
去年新疫苗提振全球股市信心,今年的特效药令经济复苏概念股集体走强。一年两厢重磅消息叠加,全球回归正常又近一步。“为什么又是辉瑞?”在新冠领域,“为什么辉瑞比默沙东更牛?”
药物研发多出于“偶然”,但辉瑞这家存续了170余年的药企,却凭借厚积薄发的软实力让今日结果成为必然。
01没有“对手”的新冠口服药“比中和抗体还好的口服新冠药物”,这是辉瑞口服抗病毒药物最受外界关注的焦点之一。
辉瑞新冠口服药可降低89%住院和死亡风险,远高于默沙东新药的50%。89%的数字也超出了中和抗体疗法。中和抗体疗法曾被认为是“(治疗)有效率最高的”,达70%以上。
辉瑞新药,不止比中和抗体药物效果更佳,更重要的是费用更低,储存条件和运输方式更为简便,能触达更广泛人群。再生元、GSK和VirBiotechnology、腾盛博药等企业均有研发中和抗体,其不足在于需要静脉注射,给药不方便,成本高,产能扩张和可及性方面存在诸多障碍。以再生元的新冠抗体混合物为例,平均每剂的价格超过2000美元。口服药物上市会极大的影响中和抗体的前景。
除了默沙东的Molnupiravir,目前,罗氏(ROC.S)的RNA聚合酶抑制剂AT-527、日本盐野义的3CL蛋白酶抑制剂S-217622、以及开拓药业的AR拮抗剂普克鲁胺等三款新冠口服药物也处于III期或II/III临床。10月19日,罗氏的RNA聚合酶抑制剂AT-527,因临床II期试验中未达到临床终点,宣布项目进展陷入僵局。与罗氏合作的AteaPharmaceuticals(NASDAQ:AVIR)当日股价跌幅高达73%。此外,日本盐野义制药公司、国内药企开拓药业的AR拮抗剂普克鲁胺尚在冲刺阶段,谜底尚未可知。
凭借先发优势,辉瑞、默沙东或许成为新冠口服药市场最主要的角逐者。双方存在合作可能,据业内人士称,默沙东的口服药是抑制RNA复制酶,辉瑞的药是抑制蛋白酶,两种药不同性质,未来或将可以联合使用。
如果回到药理层面来看,辉瑞这款药到底好在哪里?
辉瑞Paxlovid的成分为「PF-07321332」和利托那韦,「PF-07321332」是蛋白酶抑制剂,专门抑制病毒的主蛋白酶活性,可以阻断病毒复制(相当于在英文里面混日文字母,读着读着自己就搞不懂了),利托那韦是抑制肝酵素的药物可以抑制肝脏中的代谢酶,联合用药可以减少其对「PF-07321332」的代谢,从而达到增强疗效的目的。而默沙东的Molnupiravir是一种核苷类似物,能欺骗新冠病毒,让它在复制中出错,从而起到抗病毒的效果。
和默沙东新冠特效药一样,辉瑞这款药也是“老药新用”,其主要部分PF-07321332研发始自辉瑞在SARS期间发现的PF-00835231。因为SARS在2003年迅速结束,后续临床研发被终止。2020年新冠爆发后,辉瑞发现SARS和SARS-CoV-2病毒的3CL蛋白酶在与底物结合的催化域中的序列100%相同,这个17年前的分子再次受到研发人员的重视。最初科学家发现的这款化合物不能口服使用,于是进行优化,生成了PF-07321332。
鲜为人知的是,新冠病毒的蛋白酶结构是由我国上海科技大学饶子和/杨海涛团队率先解
