当我们还在津津乐道各省高考作文题目时，百健(BIIB.US)终于搞出一个“诺贝尔”的消息。

6月7日晚间，FDA宣布批准百健/卫材公司Aβ(β淀粉样蛋白)抗体Aduhelm(aducanumab)用于治疗早期阿尔茨海默症(AD)患者的生物制品许可(BLA)申请。消息传出后，百健一度暴涨近60%，触发两次熔断，最终收涨38.34%，报395.85美元。

与之同时，FDA也将批准的详细声明得到了公示。

其在声明中表示，重点强调了这一批准在诸多方面都是很重要的。Aduhelm是首个针对阿尔茨海默病潜在病理生理学的治疗药物，即大脑中存在β淀粉样蛋白斑块。Aduhelm的临床试验首次表明，这些斑块的减少有望导致这种毁灭性的痴呆症临床衰退的减少。

智通财经APP观察到，在确定该申请符合加速批准的要求时，FDA得出结论，Aduhelm对阿尔茨海默病患者的益处超过了该疗法的风险。同时，FDA还表示，Aduhelm的后期开发计划包括两项3期临床试验：一是研究达到了主要终点，显示临床检测认知水平的指标下降速度减缓。二是试验未达到主要终点。但另外，FDA最后还是非常严谨地表态，如果确证性试验未验证药物的预期临床获益，将制定可能导致药物从市场上撤出的监管程序。

不管如何，Aduhelm的获批就阿尔茨海默症而言，无疑具有划时代意义。

Aduhelm获批一波三折

事实上，百健/卫材的Aduhelm的获批充满了离奇。

智通财经了解到，2007年，百健花费3.8亿美金从一家瑞士公司手里买入Aducanumab。之所以14年期拆巨资买入，是其发现这种药物，很像人体免疫系统生产出来的、能够精确识别和对抗入侵者的抗体蛋白质分子。Aducanumab这把叉子能够精确地识别和结合人体当中产生的一个名叫A-beta的蛋白质聚合体。

而A-beta这种蛋白质恰巧是阿尔茨海默症研究的焦点，因为研究员们认为，人脑中这种异常蛋白的出现、聚合和沉淀，是阿尔茨海默症发病的罪魁祸首，因此清除了A-beta物质，就能“克服”阿尔茨海默症。

后面随着研究的深入，这一猜想也逐渐得到验证。2015年，100多位受试者的早期临床试验结束，结果显示，Aducanumab能够持续减少淀粉样蛋白沉积，并且可能延缓阿兹海默病患者的认知能力衰退。

受益数据，2017年，百健与卫材一起在全世界范围内开展了两项大规模的临床研究，计划在18个月的时间里，召集数千位患者，给他们用药，长期追踪疾病情况，来证明Aducanumab的安全性和药效。

两年不到，试验进展已经过半，可黑天鹅却悄然而至。依据当时现有数据，他们却发现了重大问题：该药物对于阿兹海默症及其引发的轻度认知损伤没有改善作用，简而言之“这药没有用”。这一问题可谓“足以杀死自己。”

因为百健随着Aducanumab研究的深入，早已将产品线定位于高风险的神经退行和中枢损伤疾病，过去几年除了SMA药物SPINRAZA之外几乎全部失败，而这个产品也面临基因疗法和小分子药物的威胁。虽然百健花高价摆平了最重要上市产品富马酸二甲酯(商品名Tecfidera)的专利威胁，但MS领域竞争也相当激烈，其它机理新药不断出现。若Aducanumab也宣告失败，百健的苦日子可想而知。

不过，最后百健还是大方承认了自己失败，同时也宣布终止这个药物的二期临床Evolve和另一个长期试验Prime。2019年3月22日，其股就就跳水29%，市值蒸发170亿美元。

当然，短期失败不意味着结束，在拿到之前积累的数据后，发现接受了较高药物剂量(10mg/kg，)的人群组结果有些不一样，似乎有一点作用。于是再次进行试验，只不过采取分组——高、低剂量用药。结果仍旧显示，高剂量用药的结果是较好;低剂量则出现轻微的恶化。

同年10月22日，其宣布“成功”，百健股票在纳斯达克开盘前大幅上涨40%左右。

2020年，百健准备“交卷”。11月份，FDA也公开了内部专家对百健/卫材粉状蛋白抗体aducanumab的上市申请给出非常积极的评价，说临床数据非常有说服力、并否认脑水肿副作用起到揭盲作用。

让智通财经APP意外的是，其中一个统计学家提出不同意见，认为即使高剂量组也证据不够完善。今天在外部专家组讨论会上FDA神经药物负责人的讲话有点站台过度嫌疑，令专家质疑其动机。最后专家组以8票反对、1票赞成、2票不确定否认adu的Emerge试验证明这个药物在中轻度AD患者的疗效，7：0：4否认一期临床103试验的数据。另外几个问题也是负面回答，如10：1质疑把Emerge作为主要证据的合理性。

无奈，Aduhelm被否。

好事多磨，今年6月7日，FDA终于重新批准Aduhelm用于治疗早期阿尔茨海默症患者的生物制品许可申请。

阿尔茨海默症从不缺玩家

百健如此“渡劫”也要推进Aduhelm，其实这均是市场前景的驱使。

世界卫生组织(WHO)估计，全世界包括阿尔茨海默病在内的痴呆症患者已经达到了5000万，预计到2050年这一数字将增加至1.52亿。中国是世界上痴呆症最多的国家，已经超过1000万人，并且患病率呈增长趋势。

《柳叶刀-神经病学》一项研究显示，1990年至2016年，中国60岁以上痴呆症患病率增长了5.6%，远高于全球平均水平1.7%。据推算，到205