一直被业内认为是继PD-1/PD-L1之后攻克癌症的重磅“希望”的CD47，2020年热度可谓不断提升。在近期召开的SITC会议上，国内CD47最快的三个产品，天境生物的TJC4、信达的IBI88和康方生物的AK117都发布了最新的研究进展。从报告显示的内容来看，一直低调推进研发的康方生物AK117研究结果给人带来惊喜。

康方生物在SITC2020发布了《一项评估下一代抗CD47单抗(AK117)用于治疗复发/难治性的晚期或转移性实体瘤或淋巴瘤患者的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性的I期临床研究》，这是康方生物AK117的首次披露人体临床研究进展。

报告显示，AK117是康方生物研制的第二代CD47抗体，正在澳洲临床中心开展晚期实体瘤和淋巴瘤患者的剂量递增临床试验，20mg/kg队列的受试者给药已在筹备中。该研究共设置7个剂量组，从0.3mg/kg至45mg/kg，每周给药1次，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。报告显示：

①AK117在已完成的0.3mg/kg，1mg/kg，3mg/kg和正在进行的10mg/kg的剂量爬坡队列受试者中均未发生药物相关的贫血症状，因此无需使用低剂量诱导(primingdose)。

②各队列受试者对药物耐受性良好，无剂量限制性毒性(DLT)事件发生。

受试者外周血T细胞的CD47的受体占有率(RO)在3mg/kg队列就已经达到并维持在100%。

虽然寥寥几句总结，已经展示出AK117在安全性和有效性方面优越性。

第一，安全性是CD47产品当前最被关注的信息。2017-2018年期间，CD47曾因为严重的血液不良反应一度被普遍看衰。后来吉利德花了49亿美金并购的FortySeven手中的Magrolimab，通过改良给药方案，先使用1mg/kg的诱导剂量来清除衰老的红细胞，并刺激网织红细胞成熟分化产生新的红细胞，这些红细胞在之后较高的30mg/kg的维持剂量下不易被药物杀伤，所以能够减轻贫血副作用。

CD47最常见的贫血症状副作用方面，AK117所有剂量组均未发生药物相关的贫血症状，TJC4治疗相关贫血发生率为30%，IBI88治疗相关贫血发生率为15%。三款产品的数据都显示无DLT发生。

与Magrolimab改良给药方案不同的是，AK117，不需要使用功能诱导剂量。正因为此差异，Magrolimab和IBI88在国内被业界称为一代CD47，而AK117和TJC4被称为二代CD47。

第二，在药物活性指标方面。AK117外周血T细胞的CD47的受体占有率在3mg/kg队列就已经达到最大占位,比已知的几个产品要以更低剂量更早达到最大占比。从某种意义上说，这个数据或许已经意味着AK117爬坡试验的基本目的已经达到，二期临床的剂量选择也已经有了可选项。

康方生物发布的公告也披露了AK117在临床前研究的一些信息。AK117在保留抗肿瘤活性的同时，消除了红细胞凝集作用，并显著降低其介导的巨噬细胞对红细胞吞噬活性，展示出了区别于其它抗CD47抗体药物的差异化特征：

①AK117不引起红细胞聚集;

②AK117介导巨噬细胞对红细胞吞噬的活性显著弱于对肿瘤细胞的吞噬;

③相较于其他CD47抗体所表现出的明显贫血症状，AK117在食蟹猴中仅出现轻微的红细胞变化，并且未观察到对血小板的毒性作用。

CD47在2020年热度不断提升，先是吉利德花了49亿美金并购了手中拥有Magrolimab的FortySeven，随后又有艾伯维重金引进天境生物的TJC4。从康方生物披露的信息来看，AK117很有潜力成为CD47赛道下一颗闪亮的新星。