北京时间5月26日，君实生物宣布，国际权威期刊《自然》杂志在线刊登论文，发表君实生物和中国科学院微生物研究所合作研发的中和抗体临床前研究成果。研究发现了两种具有较强新冠病毒（SARS-CoV-2）特异性中和活性的特定人类单克隆中和抗体，其中代号为CB6的抗体在恒河猴动物实验中能够显著抑制病毒感染，显示出治疗和预防效果，具有进行临床转化的价值。
中和抗体是一种治疗性抗体，可以通过中和或抑制病原体的生物学活性来保护细胞免受侵害。凭借特异性和高亲和力特点，中和抗体能够抢先与病毒刺突蛋白（S蛋白）结合，从而阻断病毒与宿主细胞结合，病毒无法感染正常细胞，就很容易被免疫系统清除。中和抗体被国内外科学界普遍认为具有对抗新冠疫情的潜力。
研究者首先使用单细胞测序技术，从恢复期患者外周血单个核细胞中（PBMC）分离出11个SARS-CoV-2中和性单克隆抗体（mAb），经流式细胞技术（FACS）进行阻断试验分析，筛选出CA1、CB6两种单克隆抗体，可特异性结合SARS-CoV-2刺突蛋白转染的HEK293T细胞，两者均在后续的细胞实验中表现出良好的中和活性。
为了避免既往SARS病毒研究中出现的抗体依赖性增强（ADE）效应（如急性呼吸道损伤等），研究团队对备选抗体进行了Fc段改造，引入LALA突变，以降低其介导的细胞毒性作用（ADCC），降低急性肺损伤风险。在动物实验中，治疗组或预防组动物均具有完整的肺泡结构，表现出有限的病理肺损害，表明经过工程化改造的CB6-LALA抗体在显著抑制SARS-CoV-2病毒的同时，减少了感染相关的肺损伤。
此外，研究团队还对中和抗体进行了晶体结构解析，以进一步了解其结合位点与抗病毒机制。结果发现，CB6抗体能够识别结合SARS-CoV-2受体结合域中的ACE2位点（SARS-CoV-2-RBD），从而干扰病毒与其受体之间的相互作用。
此前，君实生物与礼来制药已针对新冠中和抗体签订合作协议，共同开发潜在的预防与治疗性抗体疗法。君实生物授予礼来在大中华区以外地区进行上述中和抗体的临床开发、生产和商业化的独占许可。君实生物将持有大中华区的所有权利。礼来则将向君实生物支付1000万美元首付款，并在每一款君实生物新冠抗体（单用或组合）达到规定的里程碑事件后，向君实生物支付最高2.45亿美元里程碑款，外加产品销售净额两位数百分比的销售分成。
