胰淀素通过减缓胃排空、抑制胰高血糖素分泌和启动餐后厌食信号，在葡萄糖稳态中发挥主要作用。胰淀素（amylin）是由37个氨基酸组成的饱腹感多肽激素，存储在胰腺β细胞中，当营养物质输送到小肠时，胰淀素将与胰岛素一起被β胰腺细胞释放到分泌到血液中，和胰岛素水平同步升高和降低。胰淀素通过结合位于脑干的受体（AMYR）激活大脑中的各种自我平衡中枢和奖赏中枢，从而抑制食欲，减少食物摄入量，从而达到减重的目的。此外，淀粉样蛋白还可作为一种抑制信号，延迟胃排空，并抑制α胰腺细胞释放胰高血糖素。

早在2005年3月，合成胰淀素类似物普兰林肽（Pramlintide）就作为1型及2型糖尿病的辅助用药获得FDA批准。2021年12月发表的一篇文献对143项关于超重疗法的随机对照试验进行分析，合计涵盖49810名成人患者。该研究表明，芬特明-托吡酯和GLP-1受体激动剂是减重效果最好的药物，在GLP-1受体激动剂中，司美格鲁肽疗效最佳。而普兰林肽虽然能少量减轻体重，但效果非常有限。

胰淀素和GLP-1联合疗法逐渐受到关注。GLP-1是一种由37个氨基酸组成的多肽激素。同作为饱腹感激素，GLP-1和胰淀素受体类似物所达成的体重减轻是通过重叠但不完全相同的神经通路介导的，因此联合疗法可能会在控制血糖和减轻体重方面产生协同效应。除此之外，GLP-1受体激动剂对胃排空的影响会逐渐减弱，特别是长效药物，因此联合使用胰淀素增加饱腹感可以使患者在减肥期间获得更好的体验。此外，胰淀素激动剂可减少餐后胰高血糖素调节异常，而GLP-1受体激动剂影响很小。这些代偿性和潜在协同性作用使人们开始关注基于胰淀素和GLP-1的联合治疗，尤其是用于体重管理时。

2024年3月8日，诺和诺德在年度投资者日上对外发布了口服GLP-1R和胰淀素的长效共激动剂amycreti的I期临床数据。16位患者平均基线体重89kg，在接受治疗12周后体重下降幅度达13.1%；相较之下，安慰剂组患者的体重下降幅度仅为1.1%。此外，amycreti展现良好的药代动力学特性，以及与其所开发的GLP-1类疗法类似的良好安全性、耐受性以及不良反应。

此外，诺和诺德关于皮下注射amycreti的I期临床也正在进行，预计将于2025年获得数据读出。

卡格列肽（cagrilintide）是诺和诺德开发的非选择性胰淀素受体（AMYR）和降钙素受体（CALCR）双激动剂，是第一个被研究用于体重管理的长效胰淀素类似物，弥补了普兰林肽半衰期短（20-45分钟），需要一天多次给药的短板。

2021年，《柳叶刀》报告了卡格列肽应用于超重和肥胖人群体重管理的初步疗效和安全耐受性。该研究是一项在10个国家的57个地点开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照和活性对照、剂量探索的II期试验，纳入了706名年满18岁、未患糖尿病的BMI在30kg/m2及以上或BMI≥27kg/m2且有高血压或血脂异常的受试者。受试者随机接受皮下注射每周1次卡格列肽（0.3、0.6、1.2、2.4或4.5mg）、每天1次利拉鲁肽（3.0mg）或剂量匹配的安慰剂，治疗周期26周（包括6周的剂量递增阶段以及6周无用药随访期）。结果显示，所有剂量的卡格列肽组（6.0%-10.8%[6.4-11.5kg]）与基线相比的平均体重减轻百分比和千克数均高于安慰剂(3.0%[3.3kg]），其中每周注射1次4.5mg卡格列肽，26周后平均减重可多达11.5kg。

与安慰剂相比，卡格列肽受试者出现胃肠道不良事件（41%-63%vs32%），主要是恶心（20%-47%vs18%）。各治疗组的永久性中断治疗(n=73[10%])的发生率相似，主要是由于不良事件(n=30[4%])。总体来说超重和肥胖的个体使用卡格列肽治疗可显著减轻体重，且耐受性良好。

除了amycreti的优异表现，诺和诺德的CagriSema（2.4mg司美格鲁肽与2.4mgcagrilintide的固定剂量组合）也在一项为期20周的1期试验中展现积极结果，可导致患者于试验期间体重降幅达17.1%，而2.4mg司美格鲁肽对照组患者降幅仅为9.8%。目前有五项CagriSema相关的临床3期试验正在进行当中，其中4项的主要终点为减重，1项旨在研究CagriSema在心血管疾病患者中的安全性。

Petrelintide是一款由丹麦公司ZealandPharma开发的潜在best-in-class胰淀素类似物，具有类似于GLP-1RA的减肥效果，而且耐受性更好。

Petrelintide是由36个氨基酸组成的酰化肽、以人类胰淀素的肽序列为基础，在中性pH下具有稳定性，半衰期为10天，适合每周一次给药。

I期临床研究显示，单次皮下注射2.4mg剂量Petrelintide可在第7天使平均体重减轻4.2%；每周一次，6次注射低剂量（0.6mg，n=7和1.2mgn=7）的Petrelintide可使平均体重减轻5%以上，而安慰剂组（n=6）平均体重减轻仅为0.4%。在MAD试验的第一部分，Petrelintide耐受性良好，没有出现严重或剧烈的TEAEs，也没有出现撤药情况。

公司预计将于2024年上半年获得PetrelintideI期临床的第二部分，即16周以上高剂量Petrelintide的数据读出，并计划于2024年下半年启动的全面的2期临床研究。

AZD6234是一款由阿斯利康研发的处于早期的长效胰岛素类似物，目前开展了两项关于超重或肥胖人群的I期临床：1、评估AZD6234在超重或肥胖的健康受