在诺贝尔奖历史上，因为人数限制等原因，有大量的杰出科学家与之失之交臂，其中有不止一位华人科学家。

北京时间2020年10月7日，瑞典皇家科学院决定将2020年诺贝尔化学奖授予德国马克斯·普朗克病原学研究所的马纽尔·卡彭蒂耶(EmmanuelleCharpentier)博士以及美国加州大学伯克利分校的詹妮弗·杜德纳(JenniferDoudna)博士。

两名女性科学家因共同发现了CRISPRCas9基因编辑技术而名声鹤立，这一技术为人们在人体和其他动物细胞上实现基因编辑奠定了重要基础。

一时间，基因编辑这项专业技术成为大众关注的焦点，而同样发明了基因编辑CRISPR技术的华裔科学家张锋却与诺贝尔奖失之交臂，科学界在为之感到遗憾和惋惜的同时，也热议其为什么没有得到诺奖。10月9日，MIT/BroadInstitute张锋实验室的第一个博士生、现任斯坦福大学医学院助理教授丛乐向21世纪经济报道记者表示，诺贝尔奖对于基因编辑技术的认可，揭示了这一技术的影响力和重要性，他祝贺上述两位科学家获奖，但对于张锋未能分享诺奖感到遗憾。

据了解，张锋实验室从2011年开始进行人体细胞的CRISPR基因编辑研究，从概念提出到技术设计、反复试错、最终实现人类细胞基因编辑，都早于且不依赖于2012年诺贝尔奖得主论文的发表。

“和很多领域中的成果一样，有时会有不同研究组、不同科学家在不同地点、相近的时间，独立发现/开发出类似或者相关结果。在诺贝尔奖历史上，因为人数限制等原因，有大量的杰出科学家与之失之交臂，其中有不止一位华人科学家。”

丛乐指出，国内国外有很多华人科学家，不论是研究水平，还是对产业发展的推动，包括所获产业投资机构的支持，都在最顶尖之列，所以他很期待继续看到华人在这个领域的贡献。

为什么张锋没获奖?

10月8日，丛乐在知乎上发表文章认为，两位女性科学家的得奖实至名归，但同时，他对张锋未能分享诺奖也非常遗憾。

丛乐指出，和很多领域中的成果一样，有时会有不同研究组、不同科学家在不同地点、相近的时间，独立发现/开发出类似或相关结果。但由于人数限制等原因，会有大量的杰出科学家与诺贝尔奖失之交臂。事实上在CRISPR生物学领域，欧洲的Virginijus?ik?nys、RodolpheBarrangou、PhilippeHorvath等先驱者均作出了突出贡献。

丛乐本科在清华生物系/电子系师从于饶子和院士，后到哈佛医学院攻读博士，是MIT/BroadInstitute张锋实验室的第一个学生，毕业后在麻省理工学院AvivRegev教授指导下完成博士后，现为斯坦福大学医学院助理教授。

据了解，2009年，丛乐刚到基因领域大牛、二代测序发明人之一的GeorgeChurch实验室做研究生的时候，张锋刚好在该实验室做juniorfellow(属于有独立PI资质的职位)。就此过程中，丛乐发现了基因组学中更为前沿的基因编辑技术。

丛乐从2011年开始在张锋实验室做CRISPR研究，并首次实现了人类细胞中的CRISPR基因编辑(论文最终发表于2013年)，也是一部分相关基因编辑专利申请中的共同发明人(CRISPR一系列专利存在争议，法律范畴无法评论)。

丛乐刚开始接触基因编辑这个领域时，很多早期文章并没有发表在顶级杂志，他们经常遇到找文献原文都很困难的情况，但这些都是极重要的起点研究。日本、西班牙、匈牙利、奥地利、美国等早期研究组从1993年到2011年的一系列研究发现，帮助他们理解了CRISPR是什么、在细菌中如何工作等。

丛乐介绍说，因为多年科学积累，这些开创性的CRISPR生物学研究让他们早在2011年之前，就已知道了以Cas9为代表的CRISPR蛋白是DNA切割酶。比如2007年时，科学家已经发现CRISPR可以切断噬菌体DNA保护细菌，从而防止酸奶变质。

“但这些早期工作和后来的基因编辑研究的一个本质区别是，它们并不着眼于将CRISPR用于基因编辑，所以这些生物学理解更多是为CRISPR基因编辑技术打下了理论基础，类似我们对于干细胞的生物学理解，为诱导干细胞iPSC这一技术打下了基础。诱导干细胞使用了著名的四个基因Oct4，Sox2，Klf4，cMyc(OSKM)，虽然对于这四个基因的生物学研究极为重要，但是iPSC技术的关键一步是实现诱导干细胞技术的科学家完成的。”丛乐指出。

2009年，丛乐在GeorgeChurch实验室和张锋、SriramKosuri、PaulaArlotta几位科学家共同工作时第一次接触到基因编辑。最开始，他们主要研究ZFN/TALE基因编辑技术，这是早于CRISPR的前一代基因编辑技术。2011年，他们首次在哺乳动物/人类细胞实现了TALE基因调控编辑(论文2011年发表在NatureBiotechnology)，而同期Miller等人的论文也开发了类似的TALEN技术。基因编辑领域的很多工作都是多个研究组独立进行的。

2011年初，张锋设想可以用CRISPR来代替TALE进行基因编辑，经过长期努力和试错，团队合作实现了这一预想。

丛乐称，尽管CRISPR概念潜力巨大，在2012年之前，科学家仅在原核细胞或体外试管实验中成功检测到了CRISPR的编辑活性(包含本次诺贝尔奖得主们2012年的重要论文)，但他们最感兴趣的是哺乳动物和人类细胞的基因编辑。

人类细胞的结构