自去年12美国食品和药物管理局(FDA)批准了首个基因编辑治疗药物以来，基因编辑疗法临床在美国加速启动，未来有望看到更多疗法或适应证获得批准，从而能够让数以万计的患者受益。

美国FDA批准的首个基因编辑疗法是Vertex公司的一款基于CRISPR/Cas9基因编辑疗法产品CASGEVY，以及蓝鸟公司(BluebirdBio)的一款基因疗法Lyfgenia，两款药物都用于治疗镰状细胞病(SCD)，这是一种罕见的遗传性血液疾病。

基因编辑疗法商业化提速

Vertex预计其基因疗法在美国商业化后的首名患者将在未来几周内开始接受CASGEVY治疗;蓝鸟公司也表示，预计首名患者将在今年第一季度开始使用Lyfgenia。

与此同时，基因编辑疗法的发展进程仍在提速。上个月，VertexPharmaceuticals和CRISPRTherapeutics宣布，其合作开发的获得美国FDA批准，用于治疗12岁及以上的输血依赖性β-地中海贫血(TDT)患者，意味着这款药物的适应证范围进一步扩大。

本月，另一款针对遗传性血管性水肿(HAE)的基因编辑疗法在首次人体试验中展现出治疗潜力，患者的症状得到显著改善，许多人能够摆脱长期药物治疗并恢复正常生活。

遗传性血管性水肿是一种罕见疾病，由C1抑制基因突变导致患者血管渗漏。大约五万人中有一人患有这种疾病，通常会影响嘴唇、口腔、喉咙、肠道、手和脚。如果肿胀影响肠道，人们可能会卧床不起，还会导致面部毁容，最严重的致命影响是喉咙肿胀，可能导致窒息死亡。

十名患者参加了在英国、新西兰和荷兰进行的小型一期试验，每个人都接受了CRISPR基因编辑工具设计的“纳米脂质”注射，研究人员通过基因编辑技术敲除了激肽释放酶基因，从而阻止身体过度产生这种酶而导致肿胀。

从事这款基因编辑药物研发的美国奥克兰大学首席研究员希拉里·朗赫斯特(HilaryLonghurst)表示，单剂量疗法似乎可以永久治愈医院患者非常严重的症状，因为患者在接受治疗后的18个月内没有服用任何药物，但症状显著改善。

自2012年美国科学家詹妮弗·杜德纳(JenniferDoudna)和法国科学家埃玛纽埃尔·卡彭蒂耶(EmmanuelleCharpentier)发明了CRISPR-Cas9基因编辑技术以来，就掀起了基因治疗领域的一场技术变革。在全球范围内，三家主要的基因编辑生物技术公司分别为CRISPRTherapeutics、IntelliaTherapeutics以及EditasMedicine。

基因编辑疗法的开发也离不开基因组学的发展。尽管许多遗传变异对健康没有影响，但仍有大量的基因突变可能与疾病风险相关，因此对于人类全基因的测序这有助于解释为什么某些特定人群比其他人群更容易患病，也有助于未来更多基因疗法的开发。

“未来所有的药物开发都应该基于基因检测，我们需要做更多的工作来了解新的基因突变如何导致各种疾病，通过对不同人进行基因测序，完善用于计算不同人患病的风险的方法。”一位中国的临床专家告诉第一财经记者。

目前获得批准或者等待批准的基因疗法大部分瞄准的是罕见病，这是由于罕见病的致病原因是基因突变，通过基因编辑来修复突变，有望实现一次性治愈的疗效;同时，在基因编辑安全性未确定的情况下，选择无药可治，生存期较短和生存概率低的罕见遗传疾病作为适应证，更有可能通过监管审批。

但如果基因疗法仅仅瞄准罕见病，意味着仅有一小部分患者能够享受到基因疗法的好处。在这一背景下，有研究人员正在针对更常见的疾病开发基因编辑药物，例如基因编辑降胆固醇疗法。

生物医药基金LoncarInvestments创始人布拉德·隆卡(BradLoncar)对第一财经记者表示：“基因治疗要满足人们非常高的期望，就必须要跳出罕见疾病领域，实现更大的商业价值。”

重写DNA，打一针修复心脏

美国宾夕法尼亚大学医学院心脏病学家、宾大佩雷尔曼医学院疾病遗传和表观遗传起源项目主任KiranMusunuru教授正在领导一个利用治疗性基因编辑的方法来对抗心血管疾病的创新研究。

Musunuru发现了一种调节低密度脂蛋白(LDL)胆固醇的基因，这激发了多种针对与该基因途径相关的蛋白质的药物的开发。此前，他在实验室开发了使用被称为“基因剪刀”的CRISPR基因编辑技术修改肝脏基因的流程。他希望能够实现“打一针永久降低胆固醇水平，预防心脏病”的治疗目标。

目前Musunuru的实验性基因编辑降胆固醇疗法正在英国和新西兰进行临床试验，并已获得美国FDA的批准，很快将在美国开始试验。

进行试验的生物技术公司VerveTherapeutics在去年11月的美国心脏协会(AHA)会议上报告称，在参与该试验最早的三名受试者中，注射一次可以将血液中的低密度脂蛋白降低高达55%。

很多高胆固醇患者由于没有定期检查胆固醇水平，他们大多数人都不知道自己患有这种疾病，将会大大增加心脏病发作的风险。

据介绍，Verve已经进入临床试验的基因编辑药物是针对LDL水平高于200mg/dL左右的病情较轻的患者;针对LDL水平高于500mg/dL严重患者的药物版本仍在研发中。血液中的胆固醇进入冠状动脉壁后会形成斑块，当斑块破裂时，心脏病就会发作。

Verve的基因编辑疗法在基因编辑