近日，由南京一心和医药科技有限公司(以下简称“一心和医药”)研发生产，复星医药独家商业化的沙库巴曲缬沙坦钠片(商标名：一心坦)获得国家药品监督管理局(NMPA)的药品注册批准。一心坦是全球法规市场首个通过创新晶型突破原研专利获批上市的沙库巴曲缬沙坦钠片仿制药，该产品获批适应症为用于治疗原发性高血压，以及用于射血分数降低的慢性心力衰竭(NYHAⅡ-Ⅳ级，LVEF≤40%)成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。

紧随其后，石药集团也发布公告称，其附属公司石药欧意开发的沙库巴曲缬沙坦钠片(50mg、100mg、200mg)已获得国家药品监督管理局颁发的药品注册批件，并视同通过仿制药质量和疗效一致性评价，产品用于射血分数降低的慢性心力衰竭(NYHAII-IV级，LVEF≤40%)成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险，以及治疗原发性高血压。

在国产沙库巴曲缬沙坦钠片相继获批之下，原研药厂商诺华也第一时间发布信息称，针对诺华原研产品沙库巴曲缬沙坦钠片的仿制药品的上市许可获得批准，诺华特声明原研产品诺欣妥的药物活性成分沙库巴曲缬沙坦钠在中国受到专利ZL200680001733.0和ZL201210191052.2的保护，该两项专利目前均处于有效状态，其20年专利保护期直至2026年11月届满。

根据中国《专利法》第11条的相关规定，任何企业或个人除非经诺华许可，不得在上述专利期限届满前为生产经营目的制造、使用、许诺销售(包括申请挂网、参与招标等)、销售、或进口落入上述专利保护范围的产品，否则将构成专利侵权。为此，诺华方面强调将保留向相关司法和/或行政机关针对侵权仿制品主张其专利权的权利。

对于专利问题，根据公开信息，2017年4月，诺华登记的沙库巴曲缬沙坦钠片组合物专利在中国已经被宣告专利权全部无效。2021年7月2日，晶型专利在中国也被宣告部分无效。一心和医药方面也在官方披露的信息中也强调，2022年，沙库巴曲缬沙坦钠片国内销售总额近30亿元，其中国专利将在2026年11月到期。一心坦是拥有自主知识产权创新晶型的心衰和高血压治疗一线用药，可以合法地提前3年让中国广大心衰和高血压患者用上等效且实惠的创新药物。

如此也可以看出，国产沙库巴曲缬沙坦钠片接连获批，将给原研药带来一定的市场挑战。

超10家药企争抢市场沙库巴曲缬沙坦钠片是由脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦钠片按1:1摩尔比组成的新型共晶体药物。共晶结构可使沙库巴曲与缬沙坦钠片的吸收与消除速率相近，保障两者药效发挥同步一致性。此外，与独立制剂相比，共晶体药物具有成分构成比恒定、贮存稳定性好，同时可显著提高药物溶解度和口服生物利用度等优势。

沙库巴曲缬沙坦钠片作为ARNi的代表药物，近年来获得国内外指南一致推荐，2021年美国心脏病协会提出：对于HErEF患者应优先使用ARNi类药物，并建议使用至最大耐受剂量或目标剂量(I类)。2018年中国心力衰竭与治疗指南同样推荐以ARNi替代ACEI/ARB，以进一步减少心衰的发病率及死亡率(I类)。

沙库巴曲缬沙坦钠原研来自诺华Entresto(诺欣妥)，最早于2015年7月获得FDA批准上市，是全球首款心衰治疗领域的突破性创新药物，并于2017年7月首次获批进入国内市场，2019年通过谈判纳入全国医保乙类目录，2021年成功续签，并新增原发性高血压适应症。2021年，原研沙库巴曲缬沙坦钠全球销售额达35.48亿美元，2022年，其全球销售规模达46.44亿美元，同比增长37%，2023年上半年，该药物也成长为诺华最畅销药物，销售额已达29.15亿美元，同比增长31%，预计全年或可突破60亿美元。

在中国市场，原研沙库巴曲缬沙坦钠也是重磅品种。根据米内网数据显示，该产品近年来在中国三大终端6大市场的销售额增速均达三位数，2021年首次突破20亿元，同比增长127.62%，市场潜力十足;沙库巴曲缬沙坦钠片在2022年中国三大终端六大市场销售额超过20亿元。其中，院内市场(公立医院终端+公立基层医疗终端)是主要销售渠道，同比增长6.54%。

对此，有券商分析师对21世纪经济报道表示，在创新产品布局上，一定是针对慢病、重大疾病、对人民群众健康产生重大威胁的疾病如心血管、肿瘤、重大传染病等。同时，做药的核心根本还是临床价值。随着生命科学的快速发展，很多学科交叉领域非常活跃，聚焦大人群的大品种治疗手段值得关注。

“国产沙库巴曲缬沙坦钠片的接连获批对于心血管患者而言是一大利好，尽管目前很多国内药企布局已经处于临床阶段，除了一心和医药/复星医药、石药欧意，包括四川科伦、成都倍特、齐鲁制药、正大天晴等也在加速布局中。这正是得益于诸多国产药企的加速布局，相关产品的价格有望进一步下调，最终惠及更多患者。”上述分析师说。

另据米内网数据，目前，沙库巴曲缬沙坦钠片有3家企业拥有生产批文，其中，石药集团欧意药业、南京一心和医药科技均以仿制4类报产在同日获批，视同过评，并列拿下首仿和首家过评。此外，山东新时代药业、南京正大天晴制药、齐鲁制药(海南)等17家企业均以新分类报产在审。

绕不开的专利之争中外药企在沙库巴曲缬沙坦