当前，全球疫苗产业的创新投入因新冠疫情而被催化，但与此同时，商业资本逐利的天性也加剧了产业投入的不公平现象：一方面，随着未来更多疫苗的研发和上市，相关数据显示，全球人用疫苗市场预计从2021年的460亿美元增长到2030年的约1310亿美元;另一方面，由于利润潜力有限，被世界卫生组织(WHO)划定为“优先考虑”级别的多种疫苗尚未被开发出来。

新型结核病疫苗恰恰属于后者。在全球，结核病是第13大死因，也是仅次于COVID-19的第二大传染性“杀手”(超过了艾滋病毒和艾滋病)，每年造成约160万人口死亡。但迄今为止，人类仅有一款预防性疫苗，即卡介苗。该款疫苗虽然在预防婴幼儿重症结核病方面具有中等效力，但不能充分保护青少年和成人，后两种人群占全球结核病传播的近90%。

今年，WHO发起了“终止结核病旗舰行动”，明确WHO未来四年的目标是支持加速落实该行动，以期在终止结核病方面取得进展，并推进针对新疫苗的研究和创新。

据WHO《结核病新疫苗投资论证》估计，在25年内，一种在青少年和成人中预防疾病有效率达到50%的疫苗可以避免多达7600万例结核病新发病例、850万例死亡。在50%有效性疫苗上每投资1美元，就可以在避免卫生成本和提高生产力方面产生7美元的经济效益。

从临床进展来看，在研疫苗实现前述WHO“50%有效性”的目标已非奢望，但临床进展是否能及时推进，仍取决于启动和支持资金是否充足。

目前正在研发的结核病候选疫苗有17种，其中，M72/AS01E在降低潜伏性结核感染者发展为肺结核病人的方面，显示出超过50%的有效性，是迄今公开临床数据最被业界看好的候选苗之一。这款原本由全球知名生物医药企业葛兰素史克(GSK)等机构合作研发出的候选疫苗，在进入临床三期之前，GSK选择将研发许可转让给盖茨基金会医学研究所，转为提供佐剂支持。

北京时间6月29日，比尔及梅琳达·盖茨基金会官宣将于今年下半年正式启动结核病候选疫苗M72/AS01E的三期临床试验，三期临床试验的全部费用(5.5亿美元)由盖茨基金会和惠康基金会提供资助。第一财经了解到，如果进展顺利，这款候选疫苗最早有可能于2028年获得上市许可。

M72候选疫苗自本世纪初开始研发，在2019年公布二期临床数据后，又经历了长达四年时间，才进入三期临床，这背后有哪些原因?作为结核病高负担国家，中国在全球消除结核病行动中还有哪些工作要做?围绕这些问题，第一财经近日对话了比尔及梅琳达·盖茨基金会全球健康项目总裁特雷弗·蒙代尔(TrevorMundel)。

M72三期临床到达上市至少还需四年

第一财经：盖茨基金会近日表示，如果新型结核病候选疫苗M72的三期临床试验成功，它有望成为逾百年来上市的第一种新结核病疫苗。为何这么久都没有新型结核病疫苗问世?这款如果成功，何时可以最终上市?

特雷弗·蒙代尔：几乎所有疫苗的研发都面临投入周期长、成本高的现实。新冠疫苗之所以创造了人类研发疫苗速度的历史纪录，一方面是人类对该病毒特性的认知了解，另一方面是受益于全球资源的倾力支持。但是，就结核病而言，病人多分布在中低收入国家，支付能力有限。在没有其他资源资助的情况下，由于投入产出比低，一直以来，新型结核病疫苗并非全球医药市场青睐的投资标的。

但是，结核病却是世界上最致命的传染病之一，严重影响中低收入国家人民的健康。可负担且公平可及的疫苗或将成为扭转结核病流行趋势的关键。

虽然有百年历史的卡介苗迄今已拯救数千万人的生命，并在保护新生儿方面发挥关键作用，但它主要预防的是儿童结核性脑膜炎和血行播散型肺结核。卡介苗并不能预防原发性感染，更重要的是它不能预防肺部潜伏感染的复燃，后者正是很多结核病病人发病的主要原因。因此，正如WHO指出的那样，90%以上的结核病疾病负担发生在青少年和成年人中间，我们亟需开发能保护这些人群的疫苗。

自1921年卡介苗问世以来，先后有许多关于新结核病疫苗的研究，但它们无一例外全都失败了。此次，M72从17款在研候选疫苗中脱颖而出，并于2019年下半年成功完成二期临床试验，有效性达到50%，这是过去几十年中结核病疫苗研究中的最高水平。

接下来如果要实现真正上市，还需要看三期临床试验的结果。按照计划，三期临床需要在非洲和东南亚的50多个试点开展，一共覆盖约26000人。这将是结核病疫苗研发史上最大规模的研究之一，费用也极高，预计为5.5亿美元。如果最终结果是积极的，这款疫苗最早有可能于2028年获得上市许可。当然，更现实的估计可能要到2030年。

卡介苗复种亦有可能为成年人提供一定保护

第一财经：你刚刚提到卡介苗对于青少年及以上年龄组人群保护效力低。据了解，盖茨基金会还在做卡介苗复种的试验，以评估再次接种卡介苗对加强预防青少年群体感染结核病的能力。这一试验的意义何在?是为了给新型结核病疫苗提供更多参考数据，还是为了改进当下卡介苗接种策略?

特雷弗·蒙代尔：正如我刚刚所说，卡介苗是在婴儿时期注射的疫苗，它在预防婴幼儿因感染结核病而导致死亡的方面相当有效。

但随着身体年龄