近日，奥贝胆酸非酒精性脂肪性肝炎(NASH)适应症上市申请遭FDA推迟，NASH赛道或将重新开始“第一名”的角逐。在存在巨大临床空白的NASH领域，目前国内已有歌礼制药、拓臻生物、众生药业、君圣泰等近20家企业布局，国内药企能否“弯道超车”?

人民金融·创新药数据库监测显示，在5月19日至5月25日的新发布周期内，中国生物制药1类创新药TQ-B3525片的上市申请获国家药监局受理;同时，来自迈威生物、菲鹏制药、派格生物等的7个创新药项目获批临床，我们将其纳入了“人民金融·创新药指数”。

受这些因素推动，新发布周期内，“人民金融·创新药指数”上涨了0.39%，最新报3520.81点。

FDA推迟首个NASH药物上市

近日，FDA召开了胃肠道药物咨询委员会(GIDAC)，讨论Intercept的奥贝胆酸在NASH适应症上的应用。据外媒报道，投票结果是：12人反对，2人支持，2人弃权。专家们认为，25mg奥贝胆酸对肝纤维化2-3级NASH患者的风险大于益处。此外，针对是否能以加速批准的审评方式批准其上市，专家小组以15:1的投票结果表示反对。

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪性肝病的一种严重形式，患者人群庞大。2030年，预计全球将有19亿成人患有非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，其中5亿将发展为NASH。

庞大的患者群体意味着巨大的市场。据EvaluatePharma和弗若斯特沙利文预测，2025年全球NASH药物的市场规模可达350亿-400亿美元。根据西南证券的测算，国内NASH药物到2025年预计将达到32亿元，并于2030年达到355亿元。

虽然NASH患者数量庞大、市场前景广阔，但由于病因非常复杂，涉及多条通路、多个靶点，相关药物研发进展缓慢，一直被视为重大难题。截至目前，尚未有一款针对NASH的特效药获得FDA、EMA或NMPA批准。

Intercept的奥贝胆酸一度被认为是最有望获批成为FDA批准的首个NASH适应症药物，此次被否决加速批准并推迟审批，或意味着NASH药物赛道将重新开始“第一名”的角逐。

在奥贝胆酸被推迟审评之后，Madrigal的THR-β激动剂resmetirom成为了最有希望打破NASH药物市场空白的选手。

近日，FDA授予resmetirom治疗伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的突破性疗法认定。Madrigal表示，将于2023年上半年提交Resmetirom用于非肝硬化NASH伴肝纤维化治疗的新药上市申请。

去年12月，Madrigal宣布resmetirom治疗NASH的III期研究达到了双重主要终点。研究显示，Resmetirom不仅能够缓解NASH，还具有降低心血管风险的治疗潜力。同时，Resmetirom在安全性方面也较好，高低剂量组均显示出了良好的耐受性。当日，其股价大涨268%，市值超过了40亿美元。

此外，AkeroTherapeutics开发的长效FGF21类似物Efruxifermin，被认为是另一款可能在NASH领域取得重磅突破的药物，其III期研究预计将于2023年下半年开始招募患者。

根据AkeroTherapeutics去年9月公布的数据，在短短24周的试验当中，这款新药显著改善了NASH患者的肝纤维化情形，幅度为对照组的2倍。这样的组织学改善效果是迄今为止披露数据的NASH药物中最为显著的。若此结果在未来进一步获得证实，将有望为全球NASH患者带来历史性的改变。受此消息刺激，当天Akero股价大涨136%。

将目光转回国内，据不完全统计，目前歌礼制药、拓臻生物、众生药业等国内近20家企业正在向NASH领域发起冲锋。

其中，歌礼制药是国内布局NASH领域最早，且候选产品最多的企业之一。目前，歌礼制药布局了针对脂肪酸合成酶(FASN)、甲状腺激素β受体(THR-β)及法尼醇X受体(FXR)的3款单药及3款复方制剂。其中，FASN抑制剂ASC40处于临床IIb期，THR-β激动剂ASC41正在美国进行临床II期试验，研发进度处于国内第一梯队。

拓臻生物也专注于NASH等慢性肝病创新疗法，其开发的THR-β靶点管线TERN-501于今年3月在美国启动了单药以及与FXR激动剂TERN-101联合用药的2期临床。在NASH的在研新药上，拓臻生物还布局了FXR激动剂TERN-101、VAP-1抑制剂TERN-201等。

NASH也是众生药业近年的研发重点，根据2022年年报，众生药业在NASH领域布局了ZSP1601、RCYM001、RAY001等多个产品管线。其中，ZSP1601片是具有全新作用机制的用于治疗NASH的一类创新药物，已完成Ib/IIa期临床研究，达到主要研究终点。

君圣泰的HTD1801则是NASH领域中国首个获得FDA授予快速通道资格认定的创新药，已在美国完成lla期临床试验，试验结果达到首要终点及多个关键次要终点。

此外，还有越来越多的国产NASH新药研发正在不断推进临床验证，如微芯生物的西格列他钠、东阳光药业的HEC96719等药物的NASH适应症也已推进至临床Ⅱ期，正大天晴、四环医药、广生堂、石药集团等的10多款NASH新药目前步入了临床I期。

从研发进度来看，国内NASH研发企业正在努力缩小与国外的差距，而由于尚无产品上市，国内企业有希望在NASH领域实现“弯道超车”。

中国生物制药创新药TQ-B3525片申报上市

5月22日，中国生物制药宣布，其1类创新药TQ-B3525片(PI3Kδ/α双重抑制剂)治疗既往接受过至少