日前，百济神州的泽布替尼全球临床三期“头对头”研究达到无进展生存期(PFS)优效性的消息，在医药行业引起了不小的轰动。这是我国首个在美获批的自主研发抗癌新药，此次在“单挑”国际一线治疗药物的全球临床试验中取得“完胜”，给一众计划出海的创新药带来暖意。

经过近十年的发展以及医药改革的持续推进、资本市场的支持，我国医药产业已经开始在全球市场崭露头角，药企研发创新能力不断提升，国产创新药IND(新药临床研究审批)申报数量不断攀升。越来越多的本土药企不再局限于国内市场，而是积极参与全球竞争，尝试将自主研发的创新药“走出去”。

多位业内人士对证券时报记者表示，随着政策持续加码、医药研发新技术的迭代升级、全球商业化格局的演变，国际化是本土头部药企的必由之路，而当下正好是推进创新药出海的好时机。不过，国产创新药要成功出海并非易事，所需成本高昂、可参考的成功经验不多，需要熟悉海外上市的规则和要求、尽早确立清晰的全球研发策略、时刻关注全球同类药物的研发进展、选择合适的出海模式才能脱颖而出。

势不可挡

过去几年，得益于医药政策改革、药审改革的稳步推进以及药品注册管理办法修订等一系列政策出台，解决了医药行业创新能力不足、评审进度缓慢等历史遗留问题。再加上科创板和注册制的推出、资本市场对创新药企的支持，强力助推了药企创新转型。

近两年，国产创新药的研发陆续进入收获期。数据显示，创新药IND申报数量逐年攀升，在肿瘤领域，自2019年起，国产创新药开展的核心临床数量已经超过美国，并于2020年达到123项。值得注意的是，首次IND申请的数量急剧增加，2010年~2020年，一共有1636种创新药首次提交IND申请，其中86%的申请来自689家中国本土公司。2021年，国产化药和国产生物药的申报数量均突破200例，创下历史新高。

这一系列数字，说明了国内创新药研发产业的迅猛发展，为出海提供了大量候选药物。同时，为了应对医保控费趋严等政策带来的行业“内卷”，头部药企开始大胆“走出去”，积极参与国际竞争，国产创新药出海迎来黄金期。

有数据显示，今年以来，已经有超过50家中国创新药企正在紧锣密鼓地推进“出海”业务。易凯资本相关报告显示，据不完全统计，2017年以来，我国每年都有6~8个创新药产品向FDA(美国食品药品监督管理局)递交药品上市申请;2021年国内药企License-out(某项技术或专利对外许可)成交总金额达到了133亿美元。

“从短期来看，创新药的出海并不存在时机这么一说，因为FDA的评审标准大部分时间都是不变的，任何时候只要有符合标准的药物就可以考虑出海。但长期从整个医药行业的技术迭代和商业化竞争格局等方面来看，创新药是有最佳出海时机的。”资深医药行业投资人张飞(化名)对记者分析。

技术层面，目前全球范围内的新药正在经历一场新的技术变革，给我国创新药弯道超车带来了机会：以PD-1为代表的大分子单抗药物研发已经趋于饱和，竞争日益激烈，双抗甚至三抗药物研发的产生也反映出了行业竞争的加剧，此类药物出海将面临高昂的临床费用和更加严苛的审核。目前，创新药的研发已经进入基因与细胞疗法时代，核酸递质的制备技术提升以及异体细胞免疫技术的发展成熟将强力助推整个行业的发展，也为中国创新药企业提供了良好的出海契机。

商业化竞争格局方面，出海时机需放眼全球。例如，在PD-1药物中，K药有先发优势和技术优势，但仍留下了后来者追赶甚至反超的空间;而第一三共的ADC药物DS-8201在乳腺癌等适应症上的显著疗效，则大大增加了后来者追赶的成本，并直接导致其他药物多个临床二、三期研发的中止。因此，整个行业的竞争格局和海外企业在研药物的进展，也为中国药企在选择创新药出海时机时提供了方向。

自主出海屡获突破

目前国产创新药出海主要有两种模式——自主出海和License-out。前者出海的核心在于解决“未满足的临床需求”，成功者寥寥，但一旦成功则能为企业带来丰厚的回报;后者的合作模式能更有效加快药物上市，成为更多药企的选择。

自主出海是创新药企的一大难题，需要坚实的技术积累和雄厚的资金支持。张飞称，创新药想要在欧美国家上市并不容易，最大的困难是临床试验环节，考验药企的资金实力和临床试验方案设计能力。“如果这个药是有竞争对手的话，那就需要跟这个已经上市的竞争对手做对比实验，需要去买竞争对手的药。普遍来说，新药在美国做临床试验，一个病人的费用往往都是二三十万美元起步的。”张飞说。

不可否认的是，无论在研发投入、产出效率还是经营利润等方面，目前本土药企与欧美药企巨头相比仍存在不小的差距，不能盲目国际化。新药出海对药企的综合实力要求非常严格，甚至连和黄医药的索凡替尼、信达生物的信迪利单抗等上市公司的明星产品都还在吃力“闯关”，中国创新药“出海”之路道阻且长，成功者屈指可数。

尽管如此，仍有不少头部药企选择挑战自主出海，包括百济神州、康弘药业、万春药业、开拓药业、信达生物、君实生物、和黄医药、亿帆医药等。但过去几年，创