在中国市场中，虽然有国产新冠小分子口服候选药已进入到申报上市阶段，但还是有药企继续“切入”新冠药物这个赛道。

7月17日，科兴制药(688136.SH)宣布，其全资子公司深圳科兴药业有限公司与深圳安泰维生物医药有限公司合作开发的新冠小分子口服药SHEN26胶囊进行临床试验申请已获国家药品监督管理局批准。

7月19日，市场消息也传来，国内制药巨头之一的齐鲁制药也在悄然启动其首款新冠口服药的研发。

截至目前为止，国产在研的新冠小分子候选口服药物已达到10余款。整个新冠药物研发是否过于“内卷”?市场不乏这样的担忧。

不过，在一些新冠口服药开发行业人士看来，药物的开发能否熬到最后，存在极大的不确定性。“药物研发的成功率很低，往往是‘九死一生’，新冠药物的研发亦如此，究竟会有多少款药物能够成功推向上市，同样充满未知数。”

新冠药物的开发具有周期长、投入大的特点，且新冠病毒具有突变快、流行区域不确定特点，这也大大提高了临床试验开展的难度。

追着疫情跑的药物开发

始于去年11月份在南非发现的奥密克戎变异株，至今还在席卷全球多个国家和地区，威胁全人类的健康。

今年以来，我国多地遭受奥密克戎疫情的袭击。传染性高、隐匿强、变异快的奥密克戎变异株，给疫情防控带来了更加艰巨的挑战。新冠药物可以快速发挥抗病毒能力，既是终结新冠疫情恐惧的“杀手级”应用，也是今后疫情防控的关键，但目前的药物储备尚为匮乏。

在这种形势之下，越来越多的中国药企投入到新冠药物研发中。

“任何一款新药的研发，开发流程基本一致，但在进行临床试验过程中，与其他药物略微有些不同的是，病毒类药物的开发还需要追赶疫情的流行，国内疫情时刻在变化，暴发的时间、地点皆不固定，使得临床试验的开展很难很大。”先声药业南京研究院院长彭少平对第一财经记者说。

彭少平本人也是先声药业新冠药物项目研发的负责人，其所在的企业也正紧锣密鼓开发新冠预防和治疗药物中。

“在临床试验中心启动临床试验时，首先需要经过立项、伦理审查，其次还需要在国家遗传办进行备案，整个常规流程往往需要耗费两到三个月时间，在抗击新冠这样特殊背景下，为了快速将药物推向临床，早日让患者获益，临床试验中心、临床试验专家以及申办方等都各方都在努力尽可能得缩短药物临床试验准备时间，但即使是时间缩短了，等到临床试验中心可以启动试验时，有可能当地的疫情已得到了控制，而感染者数量下降又会导致无法入组到足够多的受试者。疫情在哪里暴发，也是不确定性的，有可能有些地区出现了疫情，但当地的临床试验条件还是不足以支撑临床试验的顺利开展。”彭少平说。

有其他正在开发新冠口服药的药企人士亦对第一财经记者表示，在奥密克戎疫情之下，虽然一些地区短期内出现了感染者数量激增的情况，但要找到合适的受试者依旧不易，整个药物临床研究始终始终处于精神高度紧绷状态。

而具体到每款正在开发的新冠口服药物，又需要应付新出现的问题。

如以先声药业(02096.HK)的新冠候选药物SIM0417为例，今年5月13日，该新冠候选药物已获得国家药品监督管理局签发的药物临床试验批准通知书，拟用于曾暴露于新冠检测阳性感染者的密接人群的暴露后预防治疗。这是国内首个启动的用于暴露后预防的新冠口服候选药物。如果最终研究成功的话，将会产生两方面的重要意义，一是可以大幅度减轻针对密接人群管理上的工作压力，有可能将酒店隔离方式改为居家隔离;二是可以大幅度减轻对于密接人群管理上的经济压力，包括酒店、转运、医护、社区监测、停工停产、餐饮等方面的花费。

“当疫情出现时，我们需要尽快锁定密接人群，这就需要国家方面第一手流调资料的支持，同时还需快速甄别这些密接人群是否符合临床入组条件，往往这些密接人群被锁定后，又会被分散到不同酒店的进行隔离，这就需要我们派出大量专业医护人员及时跟踪受试者的试验情况，以此来确保整个试验过程中受试者的安全。这是国内首个在非《药品临床试验管理规范(GCP)》规定的试验场景下进行的临床研究，此前并没有这样的先例，以往药物的临床试验开展通常是在医院进行，后者各方面条件比较容易符合GCP要求。”彭少平说，该公司也正在与监管部门沟通如何在隔离酒店这样的创新场景下开展临床试验，从而来确保整个试验过程的质量以及合规。公司也计划今年晚些时候，启动该药的三期临床试验。

病毒持续变异带来的挑战

在新冠药物开发中，之所以新冠小分子药物受到广泛追捧，其中一大原因是疗效不易受变异株影响。新冠小分子药物多数作用机制是通过干扰病毒自身的复制来达到消灭病毒的效果，由于主要作用于细胞内，胞内过程相对保守，不易发生突变。

但是，在药物开发阶段，持续变异的新冠病毒，有可能会影响到药物的临床试验结果，最终导致候选药物还未被推向市场时就已被“扼杀”于摇篮里。

中国本土药企开拓药业(09939.HK)于去年4月份就启动了其新冠小分子口服药普克鲁胺治疗轻中症非住院新冠患者三期全