1923年7月,一名41岁的男性商人前来北京协和医院就诊,被诊断为糖尿病。入院后第2天,他就接受了胰岛素治疗。这份100年前北京协和医院编号为5524的病历,记录了我国首例接受胰岛素治疗的历史。中国也成为世界上最早应用胰岛素的国家之一。
此后百年间,在基因重组技术的发展下,胰岛素制剂不断更新迭代,从第一代胰岛素-动物胰岛素到第二代胰岛素-人胰岛素,再到第三代胰岛素-胰岛素类似物。
北京大学人民医院内分泌科主任纪立农向21世纪经济报道等媒体介绍,第二代胰岛素的出现极大降低了胰岛素的生产成本,大幅提高其供应量;而第三代胰岛素在其基础上,降低低血糖的发生风险,更加安全。
北京协和医院内分泌科副主任、主任医师李玉秀向21世纪经济报道等媒体表示,随着近年胰岛素带量采购的落地执行,药物大幅降价,患者负担显著降低。集采也进一步缩小了第三代胰岛素与第二代胰岛素的价格区间,助推临床应用上的升级换代和患者用药依从性的提升。
在糖尿病治疗手段逐渐完善的同时,我国糖尿病的防治形势依然严峻,纪立农介绍,根据英国医学杂志发表的调研数据,18至29岁人群中2型糖尿病的患病率已达2%,30至39岁人群达6.3%,糖尿病年轻化趋势明显。“糖尿病的年轻化与生活方式有关,我们在临床中看到的年轻糖尿病患者,大约95%以上伴有肥胖,这与长时间使用电子产品高度紧张,以及缺乏体力活动有关。对年轻患者而言,第一需要重视,第二是要及时稳定。”
“在胰岛素临床应用的百年之际,一方面应积极带动胰岛素在临床中的升级换代,加强对糖尿病患者的规范管理;同时,应持续加强糖尿病机制研究、基础研究和临床研究,以加速达到‘健康中国2030’对慢病管理提出的目标。展望下一个百年,伴随着我国可能面临的老龄化人口带病生存更为普遍,广大医务工作者应抓住当前的时间窗口,让更多患者的糖尿病管理实现提质升级。”纪立农表示。
糖尿病治疗步入新纪元世界第一款动物胰岛素在美国推出后,胰岛素治疗手段也迅速引入中国,礼来中国糖尿病事业部副总裁蒋逸飞对21世纪经济报道等媒体介绍,1923年2月胰岛素在美国实现量产,仅仅5个月后,北京协和医院开出第一张胰岛素中国处方,帮助中国糖尿病患者改善生命质量,进行糖尿病管理。
在动物胰岛素问世后50年间,虽挽救大量糖尿病患者的生命,但这种胰岛素治疗仍存在明显局限性。纪立农介绍,在当时,胰岛素的供应量直接取决于屠宰场出产猪和牛的数量,在中国早期的胰岛素主要从牛胰腺中提取,无法保证充足供应。“此前,只能从猪和牛体中提取胰岛素,供应量十分有限,大约每周只有半天糖尿病门诊,门诊中只能开具几张胰岛素400单位的处方,病人一大早就来排队。”
据介绍,在1982年,礼来推出第一款重组人胰岛素优泌林,后在1996年,也是又推出首支的第三代胰岛素类似物优泌乐。同样在20世纪80年代,另一家胰岛素巨头诺和诺德也开始通过基因工程,使用重组DNA的方法开始人胰岛素的工业化生产,1982年诺和诺德推出世界上第一个等同于人胰岛素的人单组份胰岛素,它提取自仔猪胰岛并经转变成为人胰岛素。
礼来中国糖尿病医学事务部副总裁徐林华表示,胰岛素的更新迭代,与技术的发展密不可分的,从技术角度而言,基因工程的发展为第二代胰岛素、第三代胰岛素的创新,提供良好基石。在基因工程基础上,能够使胰岛素更符合生理分泌,提高患者依从性,降低其低血糖的发生,进而能够控制患者长期不良反应或长期不良后果。
“基因工程的应用,是将人胰岛素基因装入酵母菌或大肠杆菌中,放至发酵罐中进行繁殖,后再将其提炼。如此,胰岛素实际可以取之不尽、用之不竭。这种方式使更多人可以使用胰岛素,极大降低其成本。此外,该方式也减少因为动物源性蛋白提取导致的潜在传染病风险。”纪立农指出。
集采提高治疗可及性人胰岛素的出现解决了胰岛素供应不足的问题,此后胰岛素治疗技术进一步发展,出现不同的胰岛素治疗制剂。纪立农介绍,胰岛素治疗制剂包括胰岛素类似物和人胰岛素,而相比之下,在相同的血糖控制水平下,胰岛素类似物低血糖发生的风险下降,更加安全。但在此前,由于价格问题,胰岛素类似物在我国糖尿病控制中的可及性和可负担性都面临很大挑战。
“此前,由于生产工艺和专利等因素,胰岛素类似物即三代胰岛素的价格高于人胰岛素,价格差距约为20元,而这样的价格差距对一名糖尿病人而言,已是很大负担,因为糖尿患者还需服用降压药、口服降糖药、降脂药等,以及进行相关检查,较高的价格会带来沉重负担。”纪立农指出。
2021年,礼来参与第六批国家组织药品集中采购胰岛素专项,并以最高73%的价格降幅,成为唯一一家在预混胰岛素类似物和速效胰岛素类似物组别中进入A类名单的跨国企业。“通过集采,已使胰岛素类似物价格和人胰岛素价格十分接近,可以使更多患者有机会使用更加安全的新型胰岛素控制血糖。”纪立农认为。
面对集采带来的药品价格下降和利润压缩,蒋逸飞向21世纪经济报道记者表示,礼来仍长期看好中国市场,由于许多糖尿病患