21世纪经济报道北京报道近日，中国生物制药发布公告显示，旗下核心企业正大天晴研发的依维莫司片(商标名：晴维时)已获得中国国家药品监督管理局的上市批准，是我国实施药品专利纠纷早期解决机制(药品专利链接制度)以来，首个因“首仿获批+首个挑战专利成功”获得12个月市场独占期的产品。此次获批涵盖乳腺癌、肾细胞癌、胰腺神经内分泌瘤等瘤种的六项适应症。

据公开资料，依维莫司是诺华研发制开发的一种mTOR抑制剂，2009年3月通过美国FDA的快速审批，并于2013年1月在华上市。作为国内市场独家品种，在2020年后全球销售额下降之时，诺华依维莫司在中国市场销售额依旧呈现增长。

在2021年，国家知识产权局与国家药品监督管理局联合发布《药品专利纠纷早期解决机制实施办法(试行)》(以下简称《实施办法》)，此次依维莫司片获批也涉及其中的专利挑战，正大天晴在2021年6-8月对三件相关专利提交无效宣告请求，并在2022年2-3月被国家知识产权局裁定无效。

相关数据显示，2019年-2022年，我国首仿药获批量占仿制药获批量的比例分别为11.6%、10.1%、10.5%和8.5%。对此，医药营销专家黄伟文向21世纪经济报道记者指出，与此前相比，首仿药在审批流程中的要求更加严格，同时，原研药企业也会持续关注知识产权以及首仿药品的审批全过程。此次正大天晴首仿药挑战专利成功并获批上市，实现破冰，但未来国内首仿药品审批难度可能还会加大，审批流程也可能会更为复杂。

挑战专利成功据中国生物公告介绍，依维莫司为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的选择性抑制剂，能通过干扰癌细胞的生长、分化和代谢，发挥抗肿瘤效应。抗肿瘤效果方面，临床研究显示，依维莫司比常规的酪氨酸激酶抑制剂具有更加高效的抗肿瘤作用，可用于治疗既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌患者。在安全性方面，依维莫司的毒副作用较轻，与舒尼替尼或索拉非尼相比，在抗肿瘤治疗上，依维莫司具有更加轻微的毒副作用。

此前，国内尚无国产依维莫司片上市，原研药售价较高，且医保报销存在限制。正大天晴攻克了依维莫司的技术难关，挑战原研专利成功并获得12个月独占期。

据公开资料，依维莫司是诺华研发制开发的一种mTOR抑制剂，mTOR信号通路调控异常与肿瘤发生密切相关，是肿瘤治疗的一个重要靶点。2009年3月，诺华研发的依维莫司通过美国FDA的快速审批，率先用于晚期肾癌患者的治疗。

公开数据显示，诺华依维莫司2016年-2019年全球销售额稳步增长，2018年、2019年其全球销售额均在20亿美元以上。但在2020年，诺华依维莫司相关专利在美国等地区到期，仿制药的冲击导致销售额下滑，在2022年，其全球销售额已降至5.12亿美元。

2013年1月诺华依维莫司在国内上市，近年来也有多个适应症获批。作为国内市场独家品种，在全球销售额受仿制药影响下降之时，诺华依维莫司在中国市场销售额依旧呈现增长。据米内网数据，2020年-2022年，诺华依维莫司销量均超过1亿元。

据了解，早在2009年诺华依维莫司获FDA批准上市时，正大天晴便开启了依维莫司的仿制药立项工作。由于工艺难度较大，直到2018年11月，正大天晴才完成依维莫司片的生物等效性研究。

国家知识产权局、国家药品监督管理局于2021年联合发布《实施办法》，开始实施药品专利纠纷早期解决机制，即药品专利链接制度。2021年6-8月，正大天晴先后对依维莫司片三件相关专利提交无效宣告请求。

2022年1月正大天晴向CDE提交依维莫司片仿制药上市请求，同时依据相关规定对上述三件专利作出声明，即中国上市药品专利信息登记平台收录的被仿制药相关专利权应当被宣告无效(“4.1类声明”)。紧接着，2022年2-3月，国家知识产权局作出裁定，宣告诺华上述三件专利权全部无效。

然而，诺华并不接受该结果，并向北京知识产权法院提起诉讼。但多轮诉讼相继被北京知识产权法院裁定驳回，裁驳理由均为相应专利权已被国家知识产权局宣告全部无效。

据了解，除正大天晴外，针对这一重磅级品种，目前还有奥赛康、迪康倍、华东医药、上海医药等7家企业提交了仿制申请，均在审评审批中，市场竞争激烈。

挑战首仿仍面临较大难度为有效落实药品专利纠纷早期解决机制，在2021年7月4日，国家知识产权局、国家药品监督管理局联合发布《实施办法》。其中第六条提出，化学仿制药申请人提交药品上市许可申请时，应当对照已在中国上市药品专利信息登记平台公开的专利信息，针对被仿制药每一件相关的药品专利作出声明，声明共分为四类。

其中，1类声明为，中国上市药品专利信息登记平台中没有被仿制药的相关专利信息;2类声明为，中国上市药品专利信息登记平台收录的被仿制药相关专利权已终止或者被宣告无效，或者仿制药申请人已获得专利权人相关专利实施许可;3类声明为，中国上市药品专利信息登记平台收录有被仿制药相关专利，仿制药申请人承诺在相应专利权有效期届满之前所申请的仿制药暂不上市;4类声明为，中国上市药品专利信息登记平台收录的被仿制药相关专利权应当被宣告无效，或者其仿制药未落入相关