格隆汇9月25日|华海药业(600521.SH)公布，近日，公司的下属子公司华博生物医药技术(上海)有限公司(以下简称“华博生物”)及上海华奥泰生物药业股份有限公司(以下简称“华奥泰”)收到国家药监局核准签发的HOT-1030注射液项目的《药物临床试验批准通知书》。

HOT-1030注射液是一种以CD137(4-1BB)为靶点的单克隆抗体，拟用于治疗晚期恶性实体肿瘤。CD137，又名4-1BB，是肿瘤坏死因子受体超家族(TumorNecrosisFactorReceptorSuperfamily9，TNFRSF9)成员，主要表达于活化的T细胞、NK细胞和树突状细胞等肿瘤免疫细胞，CD137的配体CD137L主要表达于活化的APC。T细胞在接受APC递呈MHC分子复合信号后，4-1BB瞬时表达，当有持续的抗原信号时，4-1BB表达延长，4-1BB经三聚化的4-1BBL诱导发生聚集，招募TRAF1和TRAF2，进而上调抗凋亡基因家族成员，下调促凋亡分子Bim，以及促进丝裂原相关蛋白激酶的信号传导级联，从而有效促进CD8+细胞的增殖分化以及减少活化诱导的细胞死亡，维持CD8+T细胞的存活状态，进而杀死肿瘤细胞发挥抑瘤作用。

目前以CD137(4-1BB)为靶点的药物均尚未上市，最前沿研发状态处于临床Ⅱ期研究阶段，临床主要拟用适应症为实体瘤、慢性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤等。与同靶点药物相比HOT-1030作为抗CD137(4-1BB)单克隆抗体，能特异性与人4-1BB结合，亲和力较高或相当；同时通过对Fc段突变，HOT-1030安全性较高。